Enrique Santos Discépolo wurde im März 1901 in Buenos Aires, Argentinien geboren. Er war der Letzte von fünf Söhnen des Santos Discepolo. Sein Vater wanderte von Buenos Aires nach Neapel aus, wo er eine feste Stelle am königlichen Konservatorium bekommen hatte. In Buenos Aires mußte sich sein Vater darauf beschränken, die Blechmusikkorps der Polizei und Feuerwehr zu leiten. Sein Vater gründete dennoch ein kleines Konservatorium, das er bis zu seinem Tod im Jahre 1906 lenkte. Enrique Santos Discépolo verlor seinen Vater im Alter von fünf Jahren und seiner Mutter vier Jahre später. All seine Kindheit wurde durch diese doppelte Trauer geprägt. Er machte sehr früh die Lehre der Einsamkeit. Er besuchte einige Monate eine Schule, mit dem Ziel, Lehrer zu werden, aber gab schnell seine Studien auf, um sein Glück als Schauspieler zu versuchen. Er spielte am Theater, und schrieb zwischen 1918, und 1925 einige Sonaten und Melodien, wurde allerdings kaum beachtet. Zwischen 1925 und 1944 hat Discépolo etwa 30 Tangos geschrieben (Musik und Text), die zu den Wichtigsten der Geschichte des Tangos zählen. Enrique Santos Discepolo starb am 23. Dezember 1951 an Tuberkulose.